Zebeta 2

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Zebeta Zebeta (bisoprolol fumarate) est un synthétique, bêta 1 Agent sélectif (cardiosélective) de blocage des récepteurs adrénergiques. Le nom chimique pour le fumarate de bisoprolol est (C 4 H 4 O 4 et sa structure est la suivante:. Fumarate de bisoprolol a un poids moléculaire de 766,97 Il est une poudre cristalline blanche qui est à peu près équidistants hydrophile et lipophile et est facilement soluble dans l'eau, le methanol , l'éthanol et le chloroforme. Bisoprolol est disponible sous forme de 5 et 10 mg comprimés pour une administration orale. les ingrédients inactifs incluent dioxyde de silicium colloïdal, l'amidon de maïs, la crospovidone, le phosphate de calcium dibasique, de l'hypromellose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, le polyéthylène glycol, le polysorbate 80, et dioxyde de titane. Les comprimés de 5 mg contiennent également rouge et jaune d'oxyde de fer. Pharmacologie clinique Zebeta est un bêta 1 - sélective (cardiosélective) adrénocepteur agent de blocage sans membrane activité significative de stabilisation ou d'une activité sympathomimétique intrinsèque dans sa gamme de dosage thérapeutique. cardiosélectivité est pas absolue, cependant, et à des doses plus élevées (pour conserver la sélectivité, il est donc important d'utiliser la dose efficace la plus faible. Pharmacocinétique et le métabolisme, la biodisponibilité absolue après une dose orale de 10 mg de fumarate de bisoprolol est d'environ 80. L'absorption ne soit pas affectée par la présence de nourriture. Le métabolisme de premier passage de fumarate de bisoprolol est d'environ 20. La liaison aux protéines sériques est la concentration plasmatique d'environ 30. maximales sont atteintes dans les 2-4 heures suivant l'administration de 5 à 20 mg, et la moyenne des valeurs maximales comprises entre 16 ng / mL à 5 mg 70 ng / ml à 20 mg. Une fois que l'administration quotidienne avec des résultats bisoprolol fumarate en moins de variation double interindividuelle des concentrations plasmatiques de pointe. La demi-vie d'élimination plasmatique est 9-12 heures et est légèrement plus longue chez les patients âgés, en partie à cause de la diminution de la fonction rénale dans cette population. L'état d'équilibre est atteint dans les 5 jours suivant l'administration une fois par jour. Dans les populations à la fois les jeunes et les personnes âgées, l'accumulation de plasma est faible, le facteur d'accumulation va de 1,1 à 1,3, et est ce que l'on attend des cinétique de premier ordre et l'administration une fois par jour. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée dans la plage de 5 à 20 mg. caractéristiques pharmacocinétiques des deux énantiomères sont similaires. Bisoprolol fumarate est éliminé à parts égales par les voies rénales et non rénales avec environ 50 de la dose apparaissant inchangée dans les urines et le reste apparaissant sous la forme de métabolites inactifs. Chez les humains, les métabolites connus sont labiles ou ont aucune activité pharmacologique connue. Moins de 2 de la dose est excrété dans les fèces. Bisoprolol fumarate est pas métabolisé par le cytochrome P450 II D6 (débrisoquine hydroxylase). Chez les sujets dont la clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min, la demi-vie plasmatique est augmenté d'environ trois fois par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'élimination de Zebeta (bisoprolol fumarate) est plus variable du taux et significativement plus lente que chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique allant de 8,3 à 21,7 heures. Pharmacodynamie L'effet le plus important de Zebeta est l'effet chronotrope négatif, ce qui entraîne une réduction de la fréquence cardiaque au repos et l'exercice. Il y a une baisse de repos et l'exercice du débit cardiaque avec peu de changement observé dans le volume de la course, et seulement une petite augmentation de la pression auriculaire droite, ou de la pression capillaire pulmonaire au repos ou pendant l'exercice. Les résultats dans les études hémodynamiques cliniques à court terme avec Zebeta sont similaires à ceux observés avec d'autres agents bêta-bloquants. Le mécanisme d'action de ses effets antihypertenseurs n'a pas été complètement établie. Les facteurs qui peuvent être impliqués: 1. Diminution du débit cardiaque, 2. Inhibition de la libération de rénine par les reins, 3. Diminution du débit sympathique tonique des centres vasomoteurs dans le cerveau. Chez des volontaires sains, la thérapie Zebeta a entraîné une réduction de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et exercice-. L'effet maximal est survenu dans les 1-4 heures après l'administration. Effets ont persisté pendant 24 heures à des doses égales ou supérieures à 5 mg. Les études électrophysiologiques chez l'homme ont montré que Zebeta diminue de manière significative la fréquence cardiaque, augmente nœud sinusal temps de récupération, prolonge les périodes réfractaires de noeud AV, et, avec une stimulation auriculaire rapide, prolonge la conduction nodale AV. Beta 1 - selectivity de Zebeta a été démontrée dans deux études animales et humaines. Aucun effet à des doses thérapeutiques sur beta 2 densité de récepteurs adrénergiques ont été observées. Des études de la fonction pulmonaire ont été menées chez des volontaires sains, les asthmatiques et les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Des doses de Bisoprolol variait de 5 à 60 mg d'aténolol entre 50 et 200 mg de métoprolol à partir de 100 à 200 mg, et le propranolol de 40 à 80 mg. Dans certaines études, légères, des augmentations asymptomatiques des voies respiratoires résistance (AWR) et diminue dans le volume expiratoire forcé (FEV 1) ont été observées avec des doses de bisoprolol fumarate 20 mg et plus, semblable à de petites augmentations de AWR a également noté avec l'autre beta cardiosélective bêtabloquants. Les modifications induites par le blocage bêta-adrénergique avec tous les agents ont été inversés par les bronchodilatateurs. Zebeta eu un effet minime sur les lipides sériques au cours des études antihypertenseurs. Dans les essais contrôlés par placebo américains, les variations de taux de cholestérol total en moyenne 0,8 pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et 0,7 pour le placebo. Les changements dans les triglycérides en moyenne 19 pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et 17 pour le placebo. Zebeta (bisoprolol fumarate) a également été donnée de façon concomitante avec les diurétiques thiazidiques. Même de très faibles doses d'hydrochlorothiazide (6,25 mg) ont été jugées additive avec bisoprolol fumarate pour diminuer la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Des études cliniques Dans deux essais contrôlés par placebo en double aveugle randomisées menées dans les réductions américaines dans le taux de la pression artérielle et cardiaque systolique et diastolique 24 heures après l'administration chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée sont présentés ci-dessous. Dans les deux études, la moyenne pression artérielle systolique / diastolique au départ étaient d'environ 150/100 mm Hg et la fréquence cardiaque moyenne était de 76 bpm. L'effet du médicament est calculée en soustrayant l'effet placebo de la variation globale de la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Assis systolique / diastolique Pression (BP) et la fréquence cardiaque (HR) Diminution moyenne (D) Après 3 à 4 semaines Observé changement total de référence moins un placebo. les réponses de la tension artérielle ont été vus dans une semaine de traitement et ont peu changé par la suite. Ils ont été soutenus pendant 12 semaines et plus d'un an dans les études de plus longue durée. La pression artérielle est retourné à la ligne de base quand bisoprolol fumarate a été effilé plus de deux semaines dans une étude à long terme. , significativement plus grandes réductions globales de la pression artérielle ont été observées sur le bisoprolol fumarate que sous placebo sans distinction de race, d'âge ou de sexe. Il n'y avait pas de différences significatives dans la réponse entre les patients noirs et nonnoirs. Indications et utilisation Zebeta est indiqué dans le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. Contre-indications Zebeta est contre-indiqué chez les patients présentant un choc cardiogénique, insuffisance cardiaque manifeste, deuxième ou troisième bloc AV de degré, et marqué bradycardie sinusale. Avertissements Insuffisance cardiaque La stimulation sympathique est une composante vitale de soutien fonction circulatoire dans le cadre de l'insuffisance cardiaque congestive, et bêta-bloquants peut entraîner encore la dépression de la contractilité myocardique et précipiter l'échec plus sévère. En général, les agents bêta-bloquants doivent être évités chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive manifeste. Cependant, chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque compensée, il peut être nécessaire de les utiliser. Dans une telle situation, ils doivent être utilisés avec précaution. Dans les patients sans antécédents de l'insuffisance cardiaque continue la dépression du myocarde avec des bêta-bloquants peuvent, chez certains patients, précipiter une insuffisance cardiaque. Dès les premiers signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque, l'arrêt du Zebeta devrait être envisagée. Dans certains cas, le traitement bêta-bloquant peut se poursuivre pendant que l'insuffisance cardiaque est traitée avec d'autres médicaments. Arrêt brutal du traitement Exacerbation de l'angine de poitrine, et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire, ont été observées chez les patients atteints de maladie coronarienne après l'arrêt brusque du traitement avec des bêta-bloquants. Ces patients doivent donc être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis de médecins. Même chez les patients sans maladie coronarienne manifeste, il peut être conseillé de diminuer progressivement le traitement par Zebeta sur environ une semaine avec le patient sous observation attentive. Si les symptômes de sevrage se produisent, la thérapie Zebeta devrait être réinstitué, au moins temporairement. La maladie vasculaire périphérique Les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes de l'insuffisance artérielle chez les patients atteints de la maladie vasculaire périphérique. La prudence est recommandée chez ces individus. PATIENTS maladie bronchospastic AVEC bronchospastic maladie doit, en général, pas REÇOIVENT bêtabloquants. En raison de son rapport beta 1 - selectivity, cependant, Zebeta peut être utilisé avec précaution chez les patients atteints de la maladie bronchospastic qui ne répondent pas, ou qui ne peuvent tolérer d'autres traitements antihypertenseurs. Depuis beta 1 - selectivity est pas absolue, la plus faible dose possible de Zebeta devrait être utilisé, avec la thérapie à partir de 2,5 mg. Une version bêta 2 agoniste (bronchodilatateur) devrait être mis à disposition. La chirurgie est administré chroniquement thérapie majeure bêtabloquant ne doit pas être systématiquement retirée avant l'intervention chirurgicale importante cependant, la capacité réduite du cœur à répondre à des stimuli réflexe adrénergiques peuvent augmenter les risques d'une anesthésie générale et les interventions chirurgicales. Diabète et Hypoglycémie Les bêta-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, en particulier tachycardie. bêta-bloquants non sélectifs peuvent potentialiser l'hypoglycémie et retarder le rétablissement induite par l'insuline des niveaux sériques de glucose. En raison de sa version bêta 1 - selectivity, cela est moins probable avec Zebeta. Cependant, les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée, ou les patients diabétiques d'insuline recevant ou des hypoglycémiants oraux, devraient être mis en garde au sujet de ces possibilités et de fumarate de bisoprolol doivent être utilisés avec prudence. Thyrotoxicosis Beta-bloquants peuvent masquer les signes cliniques de l'hyperthyroïdie, comme la tachycardie. Le retrait brusque de bêta-bloquants peut être suivie d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie ou peut précipiter la tempête thyroïde. Précautions Insuffisance rénale ou hépatique Fonction Utiliser la prudence dans l'ajustement de la dose de Zebeta chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Interactions médicamenteuses Zebeta ne doit pas être combiné avec d'autres agents bêta-bloquants. Les patients recevant des médicaments catécholamines appauvrissant, tels que la réserpine ou guanéthidine, doivent être étroitement surveillés, parce que l'action de blocage bêta-adrénergique ajoutée de Zebeta peut entraîner une réduction excessive de l'activité sympathique. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec la clonidine, si le traitement doit être interrompu, il est suggéré que Zebeta être interrompu pendant plusieurs jours avant le retrait de la clonidine. Zebeta devrait être utilisé avec précaution lorsque dépresseurs ou des inhibiteurs de la conduction AV du myocarde, comme certains antagonistes du calcium (en particulier des classes phénylalkylamine de vérapamil et le diltiazem benzothiazépine), ou des agents anti-arythmiques, tels que le disopyramide, sont utilisés simultanément. Les deux glucosides digitaliques et les bêta-bloquants lente conduction auriculo-ventriculaire et de diminuer la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. L'utilisation concomitante de rifampicine augmente la clairance métabolique de Zebeta, résultant en une demi-vie d'élimination raccourcie de Zebeta. Cependant, la modification de la dose initiale est généralement pas nécessaire. Les études pharmacocinétiques documentent aucune interaction cliniquement significative avec d'autres agents administrés en concomitance, y compris les diurétiques thiazidiques et cimétidine. Il n'y avait aucun effet de Zebeta sur le temps de prothrombine chez les patients recevant des doses stables de la warfarine. Risque de réaction anaphylactique: Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique grave à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, soit accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions allergiques. Renseignements pour les Patients Les patients, en particulier ceux ayant une maladie coronarienne, devrait être mis en garde contre l'arrêt de l'utilisation de Zebeta sans supervision de médecins. Les patients doivent également être invités à consulter un médecin si la difficulté à respirer se produit, ou si elles développent des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ou de bradycardie excessive. Les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée, ou chez les patients diabétiques recevant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux, doivent être avertis que les bêta-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, en particulier tachycardie, et bisoprolol fumarate doit être utilisé avec prudence. Les patients doivent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant qu'ils opèrent automobiles et des machines ou se livrer à d'autres tâches nécessitant de la vigilance. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études à long terme ont été réalisées avec le fumarate de bisoprolol administrée par voie orale dans l'alimentation des souris (20 et 24 mois) et les rats (26 mois). Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été observée chez les souris ayant reçu une dose allant jusqu'à 250 mg / kg / jour ou les rats ayant reçu une dose allant jusqu'à 125 mg / kg / jour. Sur une base de poids corporel, ces doses sont 625 et 312 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 20 mg, (ou 0,4 mg / kg / jour sur la base de 50 kg individuelle) sur une base de région de surface du corps, ces doses sont 59 fois (souris) et 64 fois (rats) le MRHD. Le potentiel mutagène de fumarate bisoprolol a été évaluée dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), la mutation ponctuelle et tests d'aberrations chromosomiques dans chinois des cellules V79 de hamster, le test imprévu de synthèse de l'ADN, le test du micronoyau chez la souris, et le test de cytogénétique chez le rat. Il n'y avait aucun signe de potentiel mutagène dans ces in vitro et in vivo. Les études de reproduction chez le rat n'a pas montré de diminution de la fertilité à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour de bisoprolol fumarate, ou 375 et 77 fois le MRHD sur la base du poids corporel et de la surface du corps, respectivement. Grossesse Catégorie C Chez le rat, le bisoprolol fumarate n'a pas été tératogène à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, ce qui est de 375 et 77 fois le MRHD sur la base du poids corporel et de la surface du corps, respectivement. Bisoprolol fumarate était fœtotoxiques (augmentation des résorptions tardives) à 50 mg / kg / jour et maternotoxique (diminution de la prise alimentaire et le gain de poids corporel) à 150 mg / kg / jour. La foetotoxicité chez le rat a eu lieu à 125 fois le MRHD sur une base de poids corporel et 26 fois le MRHD sur la base de la surface du corps. Le maternotoxicité a eu lieu à 375 fois le MRHD sur une base de poids corporel et 77 fois le MRHD sur la base de la surface du corps. Chez les lapins, bisoprolol fumarate n'a pas été tératogène à des doses allant jusqu'à 12,5 mg / kg / jour, ce qui est de 31 et 12 fois le MRHD basé sur le poids corporel et de la surface du corps, respectivement, mais était embryolétal (augmentation des résorptions précoces) à 12,5 mg / kg / jour. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Zebeta (bisoprolol fumarate) doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Mères infirmières De petites quantités de bisoprolol fumarate (2 de la dose) ont été détectés dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel prudence devrait être exercée quand bisoprolol fumarate est administré aux femmes infirmières. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Utilisation gériatrique Zebeta a été utilisé chez les patients âgés souffrant d'hypertension. Les taux de réponse et diminution moyenne de la pression systolique et la pression artérielle diastolique étaient semblables à la baisse des patients plus jeunes dans les études cliniques américaines. Bien qu'aucune étude dose-réponse a été réalisée chez les patients âgés, il y avait une tendance pour les patients âgés d'être maintenus à des doses plus élevées de bisoprolol fumarate. réductions observées dans la fréquence cardiaque ont été légèrement plus grande chez les personnes âgées que chez les jeunes et ont eu tendance à augmenter avec la dose. En général, aucune disparité dans les rapports d'expérience défavorables ou abandons pour des raisons de sécurité n'a été observée entre les patients âgés et plus jeunes. Ajustement de la dose en fonction de l'âge est pas nécessaire. Effets indésirables Les données de sécurité sont disponibles dans plus de 30.000 patients ou des volontaires. des estimations et des taux de retrait de la thérapie pour les événements indésirables Fréquence ont été tirées de deux études contrôlées par placebo américaines. Dans l'étude A, des doses de 5, 10 et 20 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrés pendant 4 semaines. Dans l'Etude B, des doses de 2,5, 10 et 40 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrés pendant 12 semaines. Un total de 273 patients ont été traités avec 5-20 mg de bisoprolol fumarate 132 placebo reçu. Retrait du traitement des événements indésirables a été de 3,3 pour les patients recevant bisoprolol fumarate et 6,8 pour les patients sous placebo. Retraits étaient inférieurs à 1 pour les deux bradycardie ou de la fatigue / manque d'énergie. Le tableau suivant présente les effets indésirables, que ce soit ou non considéré comme lié à la drogue, a rapporté dans au moins 1 des patients dans ces études, pour tous les patients étudiés dans les essais cliniques contrôlés par placebo (2,5 à 40 mg), ainsi que pour un sous-groupe qui était traités avec des doses dans la gamme posologique recommandée (20.05 mg). Parmi les événements indésirables énumérés dans le tableau, bradycardie, diarrhée, asthénie, fatigue, et la sinusite semblent être liés à la dose. pourcentage de patients avec l'événement qui suit est une liste complète des effets indésirables rapportés avec bisoprolol fumarate dans les études à travers le monde, ou dans l'expérience post-commerTadalistaation (en italique): Système nerveux central Vertiges, instabilité, des vertiges, des syncopes, des maux de tête, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, somnolence, troubles du sommeil, l'anxiété / nervosité, diminution de la concentration / mémoire. Système nerveux autonome cardiovasculaire Bradycardie, palpitations et d'autres troubles du rythme, des extrémités froides, claudication, hypotension, hypotension orthostatique, douleur thoracique, insuffisance cardiaque congestive, dyspnée à l'effort. rêves psychiatriques Vivid, l'insomnie, la dépression. Gastrointestinal gastrique / douleur abdominale, la gastrite, la dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, ulcère épigastriques / peptique. Muscle musculosquelettique / douleurs articulaires, arthralgie, dos / douleur au cou, crampes musculaires, spasmes / tremblements. Éruption cutanée, acné, l'eczéma, le psoriasis, l'irritation cutanée, prurit, bouffées vasomotrices, transpiration, alopécie, dermatite, œdème de Quincke, la dermatite exfoliative, vascularite cutanée. Senses spécial Troubles visuels, oculaire douleur / pression, larmoiement anormal, acouphènes, diminution de l'audition, otalgie, anomalies gustatives. Metabolic respiratoire Asthme / bronchospasme, bronchite, toux, dyspnée, pharyngite, rhinite, sinusite, URI. Genitourinary diminution de la libido / impuissance, maladie de Peyronie, la cystite, la colique rénale, polyurie. Hématologie générale Fatigue, asthénie, douleur thoracique, malaise, œdème, gain de poids, angioedème. En outre, une variété d'effets indésirables ont été rapportés avec d'autres agents bêta-bloquants et devraient être considérés comme des effets indésirables potentiels de Zebeta: Système nerveux dépression mentale réversible centrale progressant vers catatonie, hallucinations, un syndrome réversible aiguë caractérisée par la désorientation du temps et place, labilité émotionnelle, sensorium légèrement assombri. Fièvre allergique, associée à des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme, détresse respiratoire. Hématologique agranulocytose, thrombopénie, purpura thrombocytopénique. Gastrointestinal thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique. Divers Le syndrome oculo associé au practolol bêta-bloquant n'a pas été rapportée avec Zebeta (bisoprolol fumarate) lors de l'utilisation de recherche ou une vaste expérience de commerTadalistaation à l'étranger. Les anomalies de laboratoire Dans les essais cliniques, le changement du laboratoire le plus fréquemment rapporté a été une augmentation des triglycérides sériques, mais ce ne fut pas une conclusion cohérente. Anomalies hépatiques sporadiques ont été signalés. Dans l'expérience contrôlée des Etats-Unis d'essais avec le traitement bisoprolol fumarate pour les 4-12 semaines, l'incidence des élévations concomitantes de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale était de 3,9, comparativement à 2,5 pour le placebo. Aucun patient n'a eu des élévations concomitantes supérieure à deux fois la normale. À long terme, l'expérience incontrôlée avec un traitement bisoprolol fumarate pour 6-18 mois, l'incidence d'un ou plusieurs élévations concomitantes de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale est de 6,2. L'incidence des occurrences multiples était de 1,9. Pour les élévations concomitantes de SGOT et SGPT supérieure à deux fois la normale, l'incidence était de 1,5. L'incidence des occurrences multiples était de 0,3. Dans de nombreux cas, ces élévations ont été attribuées à des troubles sous-jacents, ou résolus, la poursuite du traitement par bisoprolol fumarate. D'autres changements de laboratoire comprenaient de petites augmentations de l'acide urique, de créatinine, BUN, potassium sérique, du glucose et du phosphore et des diminutions dans WBC et des plaquettes. Ceux-ci ne sont généralement pas d'importance clinique et rarement conduit à l'arrêt du bisoprolol fumarate. Comme avec d'autres bêta-bloquants, les conversions ANA ont également été signalés sur fumarate bisoprolol. Environ 15 des patients dans les études à long terme convertis à un titre positif, même si environ un tiers de ces patients ensuite reconverties à un titre négatif tandis que sur la poursuite du traitement. Surdosage Les signes les plus communs prévus avec le surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaque congestive, le bronchospasme et l'hypoglycémie. À ce jour, quelques cas de surdosage (maximum: 2000 mg) avec bisoprolol fumarate ont été rapportés. Bradycardie et / ou hypotension ont été notées. des agents sympathomimétiques ont été donnés dans certains cas, et tous les patients ont récupéré. En général, si le surdosage se produit, la thérapie Zebeta devrait être arrêté et un traitement symptomatique doit être fournie. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol fumarate est pas dialysable. Sur la base des actions et des recommandations pharmacologiques attendues pour d'autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes devraient être envisagées lorsque cliniquement justifié: bradycardie Administrer IV atropine. Si la réponse est insuffisante, l'isoprotérénol ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec prudence. Dans certaines circonstances, l'insertion d'un stimulateur cardiaque transveineux peut être nécessaire. Hypotension fluides et vasopressors IV doivent être administrés. glucagon intraveineuse peut être utile. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré) Les patients doivent être soigneusement contrôlée et traitée avec une perfusion d'isoprotérénol ou transveineuse insertion de stimulateur cardiaque, le cas échéant. Insuffisance cardiaque congestive Initier un traitement conventionnel (ie, les digitaliques, les diurétiques, les agents inotropes, les agents vasodilatateurs). traitement bronchodilatateur Bronchospasme Administrer tels que l'isoprotérénol et / ou aminophylline. Hypoglycémie Administrer IV glucose. Dosage et administration La dose de Zebeta doit être individualisée aux besoins du patient. La dose initiale habituelle est de 5 mg une fois par jour. Chez certains patients, 2,5 mg peut être une dose initiale appropriée (voir la maladie bronchospastic dans les AVERTISSEMENTS). Si l'effet antihypertenseur de 5 mg est insuffisant, la dose peut être augmentée à 10 mg puis, si nécessaire, à 20 mg une fois par jour. Patients atteints d'insuffisance ou d'insuffisance hépatique Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (hépatite ou une cirrhose) ou une dysfonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min), la dose journalière initiale devrait être de 2,5 mg et de prudence doivent être utilisés dans titration de la dose. Puisque les données limitées suggèrent que le bisoprolol fumarate est pas dialysable, le remplacement de la drogue est pas nécessaire chez les patients sous dialyse. Patients gériatriques Il est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées, à moins il y a aussi une insuffisance rénale ou hépatique significatif (voir ci-dessus et utilisation gériatrique dans PRÉCAUTIONS). Patients pédiatriques Il n'y a pas d'expérience en pédiatrie avec Zebeta. Comment Fourni Zebeta (bisoprolol fumarate) est fourni sous forme de 5 mg et 10 mg. Le comprimé de 5 mg est rose, en forme de coeur, biconvexe, pelliculé, verticalement marqué dans la moitié des deux côtés, avec un b stylisé / b stylisé gravé sur un côté et 6/0 sur la face arrière, fournie comme suit: